Analysis of the characteristics of SPTB gene variants among 16 children with Hereditary spherocytosis / 中华医学遗传学杂志

OBJECTIVE@#To analyze the clinical characteristics and spectrum of SPTB gene variants among 16 Chinese children with Hereditary spherocytosis (HS) and explore their genotype-phenotype correlation.@*METHODS@#Sixteen children who were diagnosed with HS at the Affiliated Hospital of Capital Institute of Pediatrics from November 2018 to July 2022 were selected as the research subjects. Genetic testing was carried out by whole exome sequencing. Candidate variants were verified by Sanger sequencing and subjected to bioinformatic analysis and prediction of 3D structure of the protein. Correlation between the SPTB genotypes and clinical phenotypes was analyzed using Chi-squared test.@*RESULTS@#The male-to-female ratio of the HS patients was 6 : 10, with the median age being 7-year-and-10-month. Clinical features of the patients have included anemia, reticulocytosis and gradual onset of splenomegaly. Mild, moderate and severe anemia have respectively occurred in 56.25% (9/16), 31.25% (5/16) and 12.50% (2/16) of the patients. SPTB gene variants were detected in all patients, among which 10 were unreported previously and 7 were de novo in origin. Loss of function (LOF) variants accounted for 93.75% (15/16). Only one missense variant was detected. Eleven, 4 and 1 of the variants had occurred in the repeat domain, CH1 domain, and dimerization domain, respectively. There was no significant correlation between the type or domain of the SPTB gene variants with the clinical features such as severity of anemia (x² = 3.345, P > 0.05). All of the variants were predicted to be pathogenic or likely pathogenic based on the guidelines from the American College of Medical Genetics and Genomics.@*CONCLUSION@#Mild to moderate anemia are predominant clinical features of the HS children harboring a SPTB gene variant, for which LOF variants are the main mutational type. The clinical feature of HS is unaffected by the type of the variants.

Genetic Analysis and Prenatal Diagnosis of a Family with Hereditary Spherocytosis Caused by a Novel Compound Heterozygous Mutation of SPTB Gene / 中国实验血液学杂志

OBJECTIVE@#To investigate the clinical and genetic characteristics of a family with hereditary spherocytosis (HS), to clarify the cause of the disease, and to provide the basis for genetic counseling and prenatal diagnosis.@*METHODS@#The clinical data of proband and his parents were collected, and HS-related pathogenic genovariation of the proband was detected by high throughput sequencing. Suspected pathogenic mutation sites were verified by PCR-Sanger sequencing, and the fetus were conceived by a proband mother underwent prenatal diagnosis.@*RESULTS@#Clinical manifestations of the proband showed moderate anemia, mild splenomegaly, and jaundice (an indirect increase of bilirubin). The gene detection showed that the proband showed compound heterozygous mutations of SPTB gene c. 6095T > C (p.Leu2032Pro) and c. 6224A > G (p.Glu2075Gly), which was inherited from the asymptomatic mother and father, respectively. Both mutations were detected rarely in the common population. Prenatal diagnosis revealed that the fetus inherited a mutant gene of the mother.@*CONCLUSION@#The compound heterozygous mutations of SPTB genes c.6095T>C (p.Leu2032Pro) and c.6224A>G (p.Glu2075Gly) were the causes of the family disease, which provides a basis for family genetic counseling and prenatal diagnosis. This report is the first one found in the HGMD,1000G and EXAC database, which provides an addition to the mutation profile of the SPTB gene.

Esferocitosis hereditaria: de la biogénesis a la patogénesis / Hereditary spherocytosis: from biogenesis to pathogenesis

La esferocitosis hereditaria es la anemia hemolítica congénita más frecuente en la población caucásica. Tiene una amplia variabilidad clínica y desde el punto de vista hematológico se caracteriza por anemia y presencia de esferocitos en la lámina periférica. Su base fisiopatológica está determinada por el defecto de algunas de las proteínas que conforman la membrana eritrocitaria, por el efecto del bazo sobre los hematíes anómalos y otros factores. A la luz de los conocimientos actuales, la interpretación dinámica del proceso requiere adentrarse en los estadios iniciales de la hematopoyesis, pues desde etapas tan tempranas como la enucleación del eritroblasto en la formación del reticulocito, hasta posibles procesos inflamatorios tardíos, pudieran modular la expresión de la enfermedad. Se hace una revisión de las características estructurales y funcionales de la membrana eritrocitaria, así como algunos aspectos generales de las propiedades del hematíe para facilitar la comprensión de los eventos que tienen lugar a partir del compromiso molecular de las proteínas que conforman la membrana

Hereditary spherocytosis is the most common congenital hemolytic anemia among Caucasian population. It has wide clinical variety and from the haematological point of view, it is characterized by the presence of spherocytes anemia in peripheral lamina. Its pathophysiological defect is determined by some of the proteins that make up the red cell membrane due to the effect on erythrocytes of abnormal spleen, and other factors. In view of current knowledge, the dynamic interpretation of this process requires delving into the early stages of hematopoiesis, since the expression of this disease could modulate from early stages of erythroblast enucleation in reticulocyte formation until late potential inflammatory processes. A review was made on the structural and functional characteristics of the erythrocyte membrane, as well as some general aspects of the properties of the red cell to facilitate understanding of events which take place through proteins molecular involvement forming the membrane

Andálisis de los polimorfismos G199A, NcoI del gen ANK1 y Memphis I del gen SLC4A1 en individuos sanos y pacientes mexicanos con esferocitosis hereditaria / Polymorphism analysis of G199A, Ncol in ANK1 and Memphis I in SLC4A1 genes in Mexican healthy individuals and subjects affected with hereditary spherocytosis

Antecedentes. En México la esferocitosis hereditaria (EH) es la causa principal de anemia hemolítica hereditaria y se debe a mutaciones en uno o más genes implicados en la membrana eritrocitaria, lo que dificulta la identificación del gen primario. Objetivo. Con el fin de valorar la utilización de los polimorfismos G199A y NcoI del gen ANK1, y Memphis I del gen SLC4A1 como marcadores genéticos para identificar esta enfermedad, estimamos sus frecuencias alélicas y genotípicas en 45 muestras de ADN de pacientes con EH y 28 de individuos sanos, las cuales fueron similares en uno y otro grupos para los polimorfismos G199A y Memphis I, con baja frecuencia de heterocigotos, lo que limita su utilidad como marcador genético. Resultados. El polimorfismo NcoI no mostró diferencias alélicas y genotípicas en los grupos de estudio, pero sí mayor frecuencia de heterocigotos (0.49 y 0.43 en enfermos y sanos respectivamente), característica que le confiere ventajas para ser utilizado como marcador genético en familias con EH. Conclusiones. Finalmente, debido a que existen otros genes implicados en la patología molecular de la EH, consideramos que es necesario analizar otros polimorfismos de genes que codifican para las proteínas involucradas en las deficiencias que conducen a esferocitosis hereditaria en la población mexicana.

BACKGROUND: In Mexico, Hereditary Spherocytosis (HS) is the main cause of hereditary hemolytic anemia, due to mutations of one or more genes involved in the erythrocyte membrane, making it difficult to identify the primary gene. OBJECTIVE: With the purpose of estimating the use of the polymorphisms G199A and NcoI of ANK1 gene, and Memphis I of SLC4A1 gene, as genetic markers to screen this disease, we searched the allelic and genotypic frequencies in 45 DNA samples of HS patients and 28 from healthy individuals. RESULTS: Allelic and genotypic frequencies were similar in both studied groups for the G199A and Memphis I polymorphisms, with low frequency of heterozygosis showing its limited use as a genetic marker. The allelic and genotypic frequencies of the NcoI polymorphism were also similar in both groups, however a higher heterozygote frequency was observed (0.49 and 0.43 in patients and healthy individuals), a feature that may turn it into a useful genetic marker. CONCLUSIONS: Since there are other genes implicated in the molecular pathology of the HS, we consider it necessary to continue analyzing other polymorphisms of the genes involved in Hereditary Spherocytosis among the Mexican population.

Esferocitosis hereditaria en niños / Hereditary spherocytosis in children

La esferocitosis heridataria(EH),es un padecimiento común en habitantes del norte de Europa, mientras que en Guatemala es rara y hasta la fecha solamente se han detectado casos esporádicos, sin haberse reportado estudios familiares de seguimiento.. En este estudio se reportan los resultados de investigación realizados durante 13 años en tres generaciones de una familia que habita en la costa sur de Guatemala. En total fueron estudiados 88 miembros procedentes de un mismo tronco familiar; en 67 de ellos (76/100) la enfermedad fue descartada clínicamente, mientras que de 21 descendientes directos del propositus, a 18 que se encuentran vivos a lo largo del estudio se les efectuaron pruebas de laboratorio para descartar esferocitosis.En total se detectaron ocho niños con EH, dos de ellos diagnosticados por historia, ya que habian fallecido antes de iniciar el estudio. Los otros 6 pacientes presentaban las características clínicas típicas y los exámenes de laboratorio fueron concluyentes. Los pacientes cuyas pruebas fueron negativas sirvieron como grupo control. Una vez confirmado el diagnóstico, todos los pacientes fueron sometidos a esplenectomía dos de ellos en edad inferior a un año debido a la gravedad de la hemólisis.Durante la intervención no se encontraron bazos accesorios ni colelitiasis. No hubo muertes operatorias ni se han registrado complicaciones sépticas a la fecha.

Revisión de 34 casos de esferocitosis hereditaria / Review of 34 cases of hereditary spherocytosis

La esferocitosis hereditaria (EH), una patología basada en un desorden en la membrana del eritrocito y de herencia autosómica dominante, se manifiesta con presencia de microesferocitos en sangre periférica, anemia crónica hemolítica, esplenomegalia, ictericia, e incremento en la fragilidad osmótica de los eritrocitos, con prueba de Coombs negativa. Nuestro objetivo en la presente revisión es exponer el criterio de diagnóstico de la EH en base a técnicas sencillas de efectuar en un laboratorio de hematología y conocer los datos de estos pacientes en nuestro medio poblacional. En el trabajo se presentan datos de 34 pacientes de ambos sexos (niños y adultos) seleccionados por tener las características descriptas, y 55 individuos normales que constituyen el grupo control. Con respecto a las variables estudiadas, se obtuvieron diferencias altamente significativas entre el grupo control y el de pacientes. En este último, las medias fueron: hematocrito: 34,06 por ciento, fragilidad corpuscular media basal: 0,48 g/dl, fragilidad corpuscular media post-incubación: 0,64 g/dl, y las medianas: hematíes: 4,2x10 elevado a la 12/l, hemoglobina: 11,0 g/dl, reticulocitos: 6,6 por ciento, bilirrubina indirecta: 33,7 umoles/l, láctico deshidrogenasa: 221 UI/l, hemoglobina libre en plasma: 2,4 mg/dl, autohemólisis espontánea: 14,7 por ciento con el agregado de glucosa: 2,0 por ciento, hemólisis incipiente basal: 0,60 g/dl. El 70 por ciento de las haptoglobinas fueron ausentes. El analizar estas determinaciones y más aún, conocer los distintos detalles del test de resistencia globular, nos permitieron llegar al diagnóstico presuntivo de la EH. Asimismo pudimos conocer los valores de estos pacientes en nuestro medio poblacional, de lo cual no había referencia en bibliografía.

Proteínas de la membrana eritrocitaria: estudio preliminar de 3 pacientes y sus familiares, con esferocitosis hereditaria / Proteins of the erythrocyte membrane: preliminary study of three patients and their relatives, with hereditary spherocytosis

Se estudiaron 3 pacientes y sus familiares con esferocitosis hereditaria (EH). Se realizó la prueba de fijación con glutaraldehido y electrofóresis de las proteínas de la membrana eritrocitaria. Se demostró una herencia autosómica dominante en los 3 pacientes y se clasificaron como en EH tipo I. Se señala la utilidad del estudio de la membrana eritrocitaria para realizar la clasificación bioquímica y clínica de esta enfermedad

Microesferocitosis familiar: estudio en 10 familias / Familial microspherocytosis: a study in 10 families

A raíz de 10 casos índices, se estudiaron 10 familias con un total de 20 pacientes que sufrían microesferocitosis hereditaria. El diagnóstico fue tardío, en la mayoría de los casos en edad escolar. En sólo 2 niños la enfermedad fue identificada en el período de RN porque sus madres estaban en estudio por anemia y sufrieron crisis hemolíticas durante el embarazo. De un total de 20 episodios de complicación, las crisis hemolíticas constituyeron el 80%, las crisis aplásticas el 15% y la colelitiasis el 5%. Las crisis aplásticas fueron más severas porque fueron acompañadas por anemia importante

La esferocitosis familiar hereditaria en el paciente pediátrico / Hereditary familiar spherocytosis in the pediatric patient

Se revisó una serie de 24 pacientes pediátricos con esferocitosis familiar hereditaria (E.F.H.). La edad promedio fue de 7.5 años + ou - 4.28 (seis meses a 15 años). No se encontró predominancia en cuanto al sexo. De los 24 casos, 14 se encontraban clínicamente activos, seis asintomáticos y cuatro fueron previamente esplenectomizados, a los cuales se agregaron cinco más durante la realización del trabajo. El cuadro clínico presentaba en orden de frecuencia: anemia, esplenomegalia e ictericia; se encontró también, aunque en menor número de pacientes, adenomegalias y hepatomegalia, así como otras alteraciones relacionadas con la EFH (epicanto, puente nasal anormalmente ancho, ojos saltones y úlcera crónica en miembros inferiores). En todos los casos se observó fragilidad osmótica aumentada y presencia de esferocitos en frotis de sangre periférica. El Coombs directo fue negativo en todos. Los resultados de laboratorio concuerdan cualitativamente con lo descrito por otros autores, aunque encontramos para nuestros pacientes una mayor severidad en las alteraciones descritas. Como conclusión podemos decir que nuestra población presenta cualitativamente una forma más severa de esta enfermedad a expensas fundamentalmente de fatores externos, socioeconómicos y no a una mayor penetrancia o expresividad genética